格列吡嗪控释片

类别:其他发布日期:2016-5-12 10:15:57

格列吡嗪控释片说明书

【药品名称】

通用名:格 列吡嗪 控释片

英文名:Glipizide Controlled Release Tablets

汉语拼音:Geliebiqin Kongshipian

主要成分及其化学名称

本品主要成分:格列吡嗪。辅料为:聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、氧化铁黄、氧化铁红、聚维酮、醋酸纤维素、氯化钠、聚乙二醇、丙二醇、二氧化钛、滑石粉。片芯分为二层,一层是不含药物的动力层,另 一层是含有活性药物 的释药层,外部包裹半渗透膜。

化学名称:1-环己基-3-{[对-[2-(5-甲基吡 嗪羰酰  胺)乙基]苯基]磺酰基}脲

分子式:C21H27N5O4S

分子量:445.55

【性状】 本品为半渗膜包衣的 双层片,片面有释药孔。本品是双室渗透泵控释片。

【药理毒理】 药理作用格列吡嗪通过 刺激胰腺释放胰岛素,显示急性 降低血糖作用。该作用取决于胰岛上功能性β细胞。口服磺脲类降糖药的另一个重要作用机制是胰腺外效应。格列吡嗪具有 两种重要的胰腺外作用:增加胰岛素敏感性并降低肝糖生成。重要 的是格列吡嗪通过对膳食的反应而刺激胰岛素分泌。

毒理研究: 致癌、致畸、生殖力损害:对大鼠进行20个 月研究以及小鼠18个月研究,剂量 高达人类最大剂量的75倍,实验结果没有发现药物相关性致癌。 细菌和体内致畸试验均为阴性。在雌 雄两性大鼠研究中,剂量高达人类用量的75倍,对生殖力没有影响。

怀孕 怀孕类型C:大鼠生殖研究中,给予各种剂量,范围为5-50mg/kg ,发现格列吡嗪有轻 度胚胎毒,这与其它磺脲类药物如甲磺丁脲和妥拉磺脲中观察 到的现象类似。这种作用发生在围 产 期,认为直接与格列吡嗪的药理(降糖)作用有关。在 大鼠和兔研究中, 未发现致畸作用。对于怀孕妇女无足够的严格对照研究。仅当潜在的益处超过对胚胎的潜在 危险时,怀孕 期间方应服用格列吡嗪。

由于最近的资料表明,怀孕 期 间异常的血糖浓度与较 高的先天畸形发生率有关,故专家们推荐,怀 孕期间 使用胰岛素以尽可能维持血糖接近正常水平。

非致畸作用:据报道,如果母亲分娩时服用 磺脲类 药物,其新生儿会 发生长时间的严重低血 糖(410天)。多数报道来自于使用长半 衰期 的降糖药。如果怀孕期间服用格列吡嗪,应至少在预产期前一个月停 药。

【药代动力学】2型糖尿病病人单次口服格列吡嗪普通片剂后,格列吡嗪的吸收完全、迅速,其绝对生物利用度为100%。服用本品(格列吡嗪控释 片)后,前23小时血浆药物浓度逐渐增 加,第5小时至第12小时内,达到最 大血 药浓度。

据国外文献报道,随着每天服用 格列吡嗪控释片,有效的血浆格列吡嗪浓度维持在给药后24小时期间内,比第 二天 给予速释格列吡嗪所观察到的峰-谷波动小。本品中的主要成分格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而 消除,少于10%的剂量以未变化的药物形式经尿和粪  便排泄;大约90%的剂量以 生物转化产物经尿(80%)和粪便(10%)排泄。格列吡嗪的主要 代谢物为芳香羟基化反应  产物,无降糖活性。次要代谢物占少于2%的剂量, 是一种乙酰胺乙苯衍生物,据报道,它具有母体化合物1/101/3的降糖活性。2型糖尿病病人单次 静脉给药后,格列吡嗪的 平均总体清除率大约为每小时3升。平均表观 分布容积大约10升。格列吡嗪98%99%与血清蛋白结合,主要是白蛋白。2型糖尿病病人 单次或多 次剂量给药后,格列吡 嗪的平均末期消除半衰期为25小时。服药5天后,血药浓度达到稳态,老年患者达稳 态时间需6-7天。关于肾脏损害对格 列吡嗪分布的影响所知甚 少。目前尚不清楚肝脏疾病对 格列吡嗪分布的影响。因为格列吡嗪具 有高度蛋白结合特性,以及肝脏是主要消除途径,因此,在肝脏和肾脏损害的病人中,格列吡 嗪 的药代动力学、 药效动力学特征可能改变。

【适应症】用于2型糖尿病。

【用法用量】口服,需整片吞服,剂量因人而异,推荐每 日早餐时(也可在其他认为方便的时候)服药一次,用温开水整片吞服(不能咀嚼,掰开或压碎)。推荐初始 剂量为每天一次5mg,以后根据每周测定血糖值或每二月测得糖化血红蛋白值在医师指导下调整剂量。多数病人每日5-10mg可有效控制血糖,每日最大剂量20mg

【给药说明】1.本品每日只需服药一次,且不需在餐前约半小时服。一般在 早餐时服药 最为方便;2.本 品较少引致低血糖,与即释格列吡嗪相仿,但与磺酰脲降糖药一样,过量可引起低血糖;3.有消化道狭窄、腹泻者不宜用本品;4.本品应整片吞服,不能咀嚼,掰开或 压 碎服 用。粪便中可出现药 片样物,为正常现象,是包裹片剂的不溶性外壳。

【不良反应】 用本品治疗期 间偶可出现低血糖, 特别 是 身体衰弱和老年患者在过度的体力活动后、饮食不规律、饮用酒类、肾和(或)肝功能不全者。与其他磺酰 脲类药相似,较常见的 为胃肠道症状(如恶心、腹胀、消化不良、腹泻、便秘和呕吐)、疼痛(如头痛、关节痛、肌痛)和虚弱、头晕、震颤、失眠、焦虑、出汗、瘙痒、多尿、鼻炎等。这些不良反应一般与剂 量有关,减药后可消失。用磺脲类治疗的病人,偶伴有一过性的皮肤 过敏性反应,而这种反应一般随治疗的继续可消失。此外, 偶见造血系统可逆性变化的报道。

【禁忌症】下 列病人禁用格列吡嗪:

1、已知对本品过 敏者;2、胰岛素 依赖性糖尿病、糖尿病酮症,糖尿病昏迷前期或昏迷;3、肝肾功能、肾上腺功能不全者。

【注意事项】1 病人 用药应遵医嘱,定期监测血糖及尿糖,必要时测定HbAI C ,根据以上结果调整剂量,并注意 饮食量和用药时间。

2低血糖:所用磺脲类药 物都可能产生严重低血糖。适当选择病人、剂量及指导对避免低血糖发生是很重要的。肾或肝功能不全可能影响 格 列吡嗪的分布,后者也 可能减少糖生成能力,两者都能增加低血糖 反 应的危险性。老人、虚弱的或营养不良的病人,以及那 些肾上腺或垂体功能不全患者对 降糖药所致的低血糖反应特别敏感。在老人及那些服用β-肾上 腺素能阻断剂的病人中很难判断低 血糖。剧烈或长时间运动后、热量摄取不足、饮酒、或使 用不只 一种降糖药,都更可能发生低血糖。治疗中注意早期出现的低血糖症状:头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗,以便及时采 取措施,严重者应静滴葡萄糖液。对有创伤、术后感染或发热的 病人应 给予胰岛 素,以维持正常血糖代谢。

3肾脏和肝脏疾病:肾或肝功能损害的病人服用格 列吡嗪,其药 代动力学和/或药效动力学特性可能会受影响。 假如这些病人 发生低血糖,需延长给药间隔,实行适当管理。

4胃肠疾病:本 品显著降低的胃肠滞留时间可能 影响其 药代动力学特 性及其临床 效果。

5血糖失控:稳定的糖尿病病人发热、创伤、感染或外科手 术时,可发生血糖失控。此时,有必要停 止 格列吡 嗪,改用胰岛素。

任何口 服降糖药包括格列吡嗪,都可在一段时间  内在 许多 病人身上导致降低血糖至期望水平的作用 效果降 低。可能由于糖尿病已发展到严重程度或对药物的反应减少。这种现象称为继发失效, 以区别于原发失 效,后者是指初次给药时,药物对某个病人是无效的。在确定病人为继发失效前,应采取足够的剂 量调节及继续坚持饮 食疗法的措施。

6患者须知:应 告知患者完整吞服本品。病人不应咀嚼、掰开或压碎 片剂。病人不必担心在其粪便中偶尔出现的片剂样 东西。格列吡嗪包裹于不可吸收的外壳内,这种设计的 目的是为了缓慢 释 放药物,以便人体吸收。完成这一过程后,空片将从体内排出。

应 告知病人使用格列 吡嗪的潜在危险及优势以及可能的替代疗法。应告知病人坚持饮食疗法的重要性、常规锻炼的重要性以及常规检查血糖和/或尿糖的重要性。

应对病人家庭负责成员解释低血糖的危险性、它的症状和 治疗以及发 展倾向。 还应解释原发和继发 失效的可能性和原因。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用本品。

尽管不知格列 吡嗪是否通过人乳汁排泄,但已知 某些磺脲类药物可 经乳汁排泄。由于可能引起哺乳婴儿的低 血糖,故应考虑药物对母亲的重要性来决定是停止哺乳 还是停服降糖药。如果停药,且单独饮食 疗法不足 以控制血糖时,应考虑胰岛素治疗。

【儿童用药】 尚末确定儿 童使用的安全性和有效性,故不推荐 儿  童 使用。

【老年患者用药】与年轻 的健康受试者相比,老年糖尿病受试者单次服药后,格列吡嗪的药代动 力学无显著差异,但不能排除某些病人的 较高敏感性。在多次服药后,老年人大约需要延长12天才能达到  稳态血药浓度。

【药物相互作用】1、某些药物可能加强磺脲类的降血糖作用。如非甾体类抗炎药 以及其它具有高蛋白结合能力的药物、水杨酸盐、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂及β- 肾上腺能阻断剂等。已服用格列吡嗪的病人再服用上述药物应密切观 察其低血糖症状。当服用格 列 吡嗪的病人停 用上述药物时,应密切观察 失控状况。用人 血清蛋白进行的体外结合研究显示,格列吡嗪结合完全不同于甲磺丁脲,不与水 杨酸盐或双香豆素相互作用。然而,将上述研究结果引申至临床应用情况以及与那些药物合用格列吡嗪时仍必须谨慎。

2、某些药物易于产生高血糖并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、苯噻嗪、甲状腺产物、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道拮抗剂和异烟肼。当已服用格 列比嗪的病人再服用这些药物,应密切观察其  失控状况。当口服格列 吡嗪的病人停用这些药物时,应密切观察其低血糖。

3、已经报道口服咪康唑和能导致严重低血糖的降糖药间 具有潜 在相互作用。这种相互作 用是发生在静脉注射、皮肤用药还是阴道制剂 尚不清楚。在对正常志愿者进行的以安慰剂为对照 的交叉研究中已经证实了大扶康(fluconazole)和格列吡嗪 同时服用的效果。所有受试者单独接受格 列吡嗪,然后用100毫克大扶康治疗。每天一次口服,连续7天。服用大扶康后,格列吡嗪曲线下面积(AUC)平均增加百分率为56.9%(范围:35%81%)。

4、避免饮酒,以免引起 戒断反应。

【药物过量】有关人类过量服用本品的文献 资料报道很少。在临床前研究中,格列 吡嗪对所有试验中的急 性口服毒 性极低(LD50大于4g /kg )。磺脲类、包括格列吡嗪的过量服用可导致低血糖。应迅速 口服葡萄糖、调节药物剂 量和/或饮食结 构来治疗没有丧失意识和神经感觉的轻度低血糖。 应不断密切监测直至医生确认病人已脱离危险。严重的低血糖反应如昏迷、中风或其它神经损害症状不常发 生,但需立刻住 院采取 医疗急救措施,对确诊或怀疑为低血糖 性昏迷的病人,应迅速静脉注射高糖溶液(50%),然后按一定的速度,持续滴注稀释的糖 溶液(10%), 维持血糖水平高于100mg /dL 。应密切监测 病人至少2448小时, 因 为明显的临床症状恢复后可能再发生低血糖。患有肝脏疾患的病人,其格列  吡 嗪血浆清除可能延长。由于 格列吡嗪 结合大量蛋白,透析可能无效。

【规格】5mg

【包装】14片,28/盒。

【有效期】暂定2年。

【贮藏】密封,在干燥处保存。

【批准文号】国药准字 H20043436

【生产企业】乐虎游戏手机版下载

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