注射用兰索拉唑

类别:消化系统发布日期:2016-5-18 17:09:54

注射用兰索拉唑说明书

请仔细阅读说明书 并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:注射用兰索拉唑

商品名称: 

英文名称: Lansoprazole for Injection

汉语拼音:Zhusheyong Lansuolazuo

【成份】本品主要成份 为兰索拉唑,化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。

化学结构式:

图片3.png 

   

分子式:C16H14F3N3O2S

分子量:369.37

辅料为:甘露醇、聚乙二醇400、氢氧化钠。

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】

用于口服疗法不适用的伴有出血的 十二指肠溃疡。

规格30mg。

【用法用量】

静脉滴注。通常成年人每次30mg,一日2次,疗程不超过7天。一旦患者可以口服药物,应改换为兰索拉唑口服剂型。

临用前将瓶中内容物用5毫升灭菌注射用水溶解,再用100毫升0.9%氯化钠注射液稀释,静脉滴注,推荐给药时 间不少于30min。

使用时注意:

(1)本品静滴使用时应配有孔径为1.2μm的过滤器,以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这 些沉 淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果。

(2)在喷出 性或涌出性大量出血、血管暴露等危险性大的情况下,应先采用内窥镜下止血措施。

(3)本品仅用于静脉滴注。溶解后应尽快使用,勿保存。避免与0.9氯化钠注射液以 外的液体和其他药物混合静滴。

(4)经本品治疗的前3日内达 到止血效果的,应改用口服用药,不可无限制静脉 给药。

【不良反应】

国 内临床研究中,本品一日2次,每次30mg静脉滴注,5天疗程。109例受试者中发生7例(6.25%)不良反应,分别是白细胞减少、过敏、药疹和头晕。

 国外上市后超过1000名患者使用注射用兰索拉唑后有 较好的耐受性。在美国4 个 临床试验中有161名患者使用注射用兰索拉唑,超过1% 的不良反应有恶心(1.3%、头痛(1%)、注射部位痛感(1%);低于1% 的不良反应有腹痛、腹泻、消化不良、呕吐、头晕、感觉异常、味觉异常、皮疹和血管扩张。未见与 口服给药 不同的 不良反应。

日本221例 受试者使用注射用兰索拉 唑的临床研究资料报道,发生31例(14.0%)临床实验室检查值异常,主要为ALT升高(6.2%)、AST升高(5.7%)、LDH升高(2.0%)、γ-GTP升高(1.5%)等检查值异常变化。

以下不良反应为口服兰索拉 唑所见,但静脉注射也 有可能发生:

1.治疗时应  密切观察,如有下列严重的不良反应,应及时中止用药和处理。

(1)出现过敏反应(全身出疹、面部浮肿、呼吸困难等)(<0.1%),甚至引起休克(<0.1%);

(2)全血细胞减少和粒细 胞缺乏症、溶血(<0.1%)、还有粒细胞减少、血小板减少、贫血(0.1~<5%);

(3)伴有黄疸、AST和ALT升高等重度 肝功能损害(<0.1%);

(4)中毒性表皮坏死溶解症(Lyell综合征)、皮肤粘膜眼综 合 征(Stevens-Johnson综合征)(<0.1%

(5)间质性肺炎(<0.1%,出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部呼吸 音异常(捻发音)等时,应迅速 中止用药,实施胸部X线检查,并给予肾 上腺皮质 激素等适当的处理。

2.其 他的不良反应:出现以下不良反应时中止用药, 必要时进行适当的处理。


0.1~<5%

<0.1%

1)过敏反应

出疹、瘙痒


2)肝脏

AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTP升高


3)血液系统

嗜酸细胞增多


4)消化系统

便秘、腹泻、口干、腹胀

恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、念珠菌病、口炎、舌炎、味觉障碍

5)精神神经系统

头痛、嗜睡

抑郁、失眠、眩晕、震颤

6)其他

发热、总胆固醇和  尿酸升高

男子女性型乳 房、视力模糊、浮肿、乏力、舌、口唇麻木感、四肢麻木感、关节痛、肌肉痛、脱发

 

禁忌】 

1.对兰索拉唑及处方中任一成分过敏的患者 禁止使用本品。

2.正在使用硫酸阿扎那韦的患者禁止使用本品。

【注意事项】

1、 以下患者慎重用药:

(1)有药物过敏症既往史的患者;

(2)肝损伤的患者(因本药的代谢、排泄延迟);

2、本品治疗 会掩盖消化道肿瘤的症状,应排除恶 性肿 瘤后方可用药。

3、本品 治疗时密切观察病情,治疗无效时应改用其它疗法。

4、本品目前尚 无超 过7日的用药经验。

5、同类质子泵抑 制药物奥美拉唑(omeprazole)在国外有导致视力损害的报道,本品尚不清楚。

6.动物实验中,大鼠  长期大量使用本品后,出现良性睾丸间质 细胞肿瘤、类癌瘤与视网膜 萎缩。但类似现象在小鼠的致癌性试验、犬、猴的毒性试验中未出现。

孕妇及哺乳期妇女用药】  大鼠口服 兰索拉唑的试验中可见胎仔血浆中兰索拉唑药物浓度比母体血浆中药物浓度高;另外,兔(口服30mg/kg/日)试验中可见 胎仔死亡率的增加。对 孕妇和可能妊娠的妇女,建议只有在判断 治疗的益处大于风险时方可使用本品。

大鼠口服兰索拉唑的试验中,兰索拉唑可经母乳分泌。建议哺乳期妇女尽量避免使用本品,必须用药时,应停止哺乳。

【儿童用药】  儿童使用本品的安 全性尚未确定,尚无使用经验。

【老年用药】   一般老年人生理机能下降,故应慎重用药。

【药物相互作用】  兰索拉唑通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢,特别是CYP3A4和CYP2C19酶代谢。兰索拉唑可显著地、长时间抑制胃 酸分泌, 故理论上可促进或抑制 一些合用药物的吸收。

1、配伍禁忌

药品名称

临床表现

作用机理、危险因素

硫酸阿扎那韦

有可能减弱硫酸 阿扎那韦的药效。

本品的胃酸分泌抑制作用能够降低阿扎那韦的溶解度, 使血药浓度下降。

2、配伍注意

药品名称

临床表现

作用机理、危险因素

茶碱

茶碱 的血药浓度下降。

本品诱导 肝脏药物代谢酶,可促进茶碱的代谢。

他克莫司

他克莫司的血药浓 度升高。

本 品可竞争性阻断 肝脏药物 代谢 酶对他克莫司的代谢。

地高辛、

甲基地高辛

有增强药物 作用的可能性。

由于本品的胃酸分泌抑制作用,抑制地高辛水解,有 使其血药浓度升高的可能性。

伊曲康唑、

吉非替尼

有减弱药 物作 用的 可能性。

由于本品的胃酸分泌抑制作用,存在使药物的血药浓度下降的可能性。

苯妥英、

地西泮

有报道同类药 物奥美拉唑 可延缓药物的代谢、排泄。

【药物过量】  

目前无药物过量的临床经验供参考,但兰索拉唑不 能通过血液透析从循环系统中清除

【药理毒理】

药理作用:

兰索拉唑属于质子泵抑制剂。本药分 布于胃粘 膜壁细胞的酸性 环境后,转变为有活性的代谢物。这种代谢物与存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巯基结合,通过抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。

索拉唑抑制胃酸分泌作用呈剂 量依赖性,药后24小时内对基础和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg,一日2次静脉给药,可见持续的胃酸分泌抑制作用。

有报道在酸 性条件下,血液凝固与血小板聚集受到很大损害。血液凝固所形 成的纤维蛋白,在酸性条件下可被胃蛋白酶溶解。本药通过升 高胃内pH 值而改善血 液凝固与血小板聚集功能,抑制胃蛋白酶的活性而发挥抑制出血的作 用。另外,在酸性条件下,胃 的损伤粘膜 的修复受到抑 制,本药通过抑 制酸分泌而使胃内pH值上升,促进损伤粘膜的修复。

毒理研究:

遗传毒性:Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验以及小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。体外人淋巴细胞染色体畸变实验结果为阳性。

生殖毒性:大鼠和家兔静脉给予兰索拉唑剂量达30 mg/kg/ (按体表面积计算相当于人临床推荐剂量的8倍和16倍),未 发现对生育力胎有不良影响。

致癌研究:SD大鼠连续24个月 口服兰索拉唑 5-150 mg/kg/天(按体表面积计  算相当于体重为50公斤患者的临床推荐剂量30mg/d140倍),结 果显示兰索拉唑以剂量依赖方式诱发胃肠嗜铬样(ECL)细胞增生和良性ECL细胞瘤;受 试动物胃上皮 出现肠上皮化的发生率增加。雄 性大鼠睾丸间质 细胞腺瘤发 生率以剂量相关方式增加,给药剂量为15150mg/kg/天(按 体表面积计算相当于人临床推荐剂量的440倍)的大鼠,这些 腺瘤的发生率超过该种系大鼠的自然发生率1.410%)。一年毒性研究中,给药剂量为50mg/kg/天(按体表面积计 算相当于人临床推荐剂量13倍)的30只大鼠中,有1只出 现睾 丸间质细胞腺瘤。

CD-1小鼠连续24个月口服兰索拉唑15600mg/kg/天(按体 表面积计算相当于人临床推荐剂量的280倍),结果兰 索拉唑以剂量依赖方式诱发ECL细胞增生,给药小鼠肝脏 肿瘤发生率升高,300600mg/kg/天组雄性小鼠 和150600mg/kg/天组雌性小鼠肿瘤的发生率超过了该种系小鼠历史肿瘤的发生率范围。给予兰索拉唑75600mg/kg/天,小鼠发生睾丸腺瘤。

【药代动力学】

吸收  兰索拉唑静脉给药时,血清中浓度存在个体差异。健康人静脉注射兰索拉唑 30mg(30min),血药浓 度呈双指数降低,终末半衰期为 1.3(±0.5)h,血药峰浓度(Cmax 1705(±292)ng/mL , AUC为 3192(±1745)ng·h/mL,每日一次口服或静脉注射兰索 拉唑30mg,7天后的药代学参数不随时 间变化而变化。

12例健康成年男子,依据CYP2C19基因型分为快代谢者组与慢代谢者组,1次30mg,一日2次,静脉点滴5日,主要药动学参数如表所示。


CYP2C19代谢型

AUC0-12

(ng·h/mL)

Cmax

(ng/mL)

T1/2

(h)

1天

快代谢组

4386±1335

2262±354

1.5±0.4

慢代谢组

10415±1159

2727±315

4.0±0.7

5天

快代谢组

4939±1541

2414±406

1.6±0.5

慢代谢组

12579±1939

3134±316

4.2±1.1

 

不同程度慢性肝病患者,口服 兰 索拉唑 的平均药物 半衰期从1.5小时延长到3.2-7.2 小时。肝损伤患者稳态时AUC与 健康人比较 可增加至500%,故严重肝功能损 伤患 者静脉给药剂量应减少。

口服兰索拉唑研究提示性别和肾功能不全患 者的 药代无差异,因此静脉用药无 需调整给药剂量。

分布  兰索 拉唑的表 观分布容积约为 15.7(±1.9)L,主 要分布在细胞外液。血浆蛋白结合率为97%,当血药浓度在0.055.0 μg/mL时,血 浆 蛋白结合恒定

代谢  兰索拉唑的血浆消除半衰期与抑制胃酸 分泌的作用时间无关。兰索拉唑的消 除半衰期低于2小时,而抑制胃酸分泌的作用时间至少在24小时以上。

兰索拉唑通过 细胞色素P450酶系统代谢,特别是CYP2C19酶和CYP3A4酶代谢。据报道,CYP2C19存在遗传多态性,亚洲系蒙古人种约有10~20%为慢代谢者型。兰索拉唑 在肝内广泛代 谢,血浆中可检测到 两个主要代谢 产物(羟基化亚磺酰基和磺基衍生 物)。这些代谢物只在胃壁细胞小管内转变为2个通过抑制H+,K+-ATP酶的活性成分,但它们在体 循环中测不出。

消除  静脉注射的兰索拉唑平均清除率为11.1(±3.8)L/h健康成年男子,1次静脉给药30mg,尿中未见 原形药,全部 为代谢产物,至给药结束24小时后的尿中累积排泄 率为12~17%。一项口服14C标记的兰 索拉唑研究显示,约1/3的给药量(放射活性)通过尿排泄,约2/3的放射性物质在粪便中 出现,提示兰索拉唑的代谢产物通过胆汁和尿排泄。

【贮藏】 遮光,在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】 高硼硅玻璃管制注射剂瓶-药用 溴化丁基橡胶塞-抗生素瓶用铝塑 组合盖。每盒1瓶,每盒2瓶。

有效期18个月。

执行标准

批准文号

生产企业

企业名称:乐虎游戏手机版下载

生产地址甘肃省甘南市南郊梅龙坝

邮政编码747000

电话0941-88816281

传真0941-88825678

网址:www.topontv.com

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